Биовестин
 об истории и предпосылках создания БАД,
 порядке их регистрации и использования,
 определении критериев БАД и их отличий
 от лекарственных препаратов

 
Защита и коррекция микрофлоры человека
с помощью жидких пробиотиков

 

Анна Ивановна Калмыкова
кандидат микробиологических наук, научный консультант НПФ "Био-Веста"

Общие понятия

Эубиоз - это состояние динамического равновесия между компонентами экосистемы "внешняя среда - макроорганизм - микрофлора" и связанное с ним состояние здоровья макроорганизма.

Дисбактерия - выраженные и стойкие изменения микрофлоры в течение длительного времени. При развитии патологических процессов со стороны макроорганизма говорят о дисбактериозе.

Дисбактериоз - состояние нарушенного функционирования составных частей экосистемы "внешняя среда - макроорганизм - бактериальная микрофлора толстой кишки", в результате чего развивается болезнь или даже смерть макроорганизма.

Дисбиоз -более широкое понятие, которое характеризует нарушение равновесия между макроорганизмом и всеми группами микроорганизмов, населяющих его.

Пробиотики - пищевые добавки микробного происхождения, проявляющие свои позитивные свойства на макроорганизм через регуляцию кишечной микрофлоры.

Пребиотики - пищевые добавки немикробного происхождения, способные оказывать позитивный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста или активности нормальноцй микрофлоры кишечника.

Синбиотики - препараты, полученные в результате рациональной комбинации пробиотиков и пребиотиков.

Дисбактериоз у человека возникает под воздействием каких-либо факторов. Как правило, эти факторы воздействуют на макроорганизм в целом, поэтому Дисбактериоз чаще всего не бывает локальным. Если существует Дисбактериоз, он существует на всех открытых полостях, на всех открытых слизистых - ротовая полость, гениталии, кожа. Поскольку основное вместилище микроорганизмов (основной микробиоценоз) - это кишечник, именно на Дисбактериоз кишечника обращается особое внимание. Нормальная микрофлора кишечника подразделяется на облигатную, сопутствующую и транзиторную флору. Облигатная микрофлора составляют от 95 до 98% общего количества микробов и прелставлена анаэробными микроорганизмами: бифидобактериями, бактероидами, эубактериями. К сопутствующей микрофлоре, составляющей 1-5%, относятся аэробные бактерии, представленные кишечными палочками, энтерококками и аэротолерантными лактобациллами. В меньших количествах выделяются другие виды микробов - протеи, клебсиеллы, стафилококки, цитробактерии, энтеробактерии, дрожжи и клостридии, которые и составляют остаточную (транзиторную) флору - от 0.01 до 0.001 % от общего количества микробов:

КЛАССИФИКАЦИЯ МИКРОФЛОРЫ ТОЛСТОЙ КИШКИ У ЧЕЛОВЕКА

  • ОБЛИГАТНАЯ МИКРОФЛОРА
  • Анаэробы (95-99%)
    • Бифидобактерии
    • Бактероиды
    • Лактобактерии
  • Аэробы (1-5%)
    • Кишечная палочка
    • Энтерококки
  • ФАКУЛЬТАТИВНАЯ (менее 1%)
    • Условно-патогенные энтеробактерии (цитробактер, энтеробактер, протей, клебсиелла, серрация, гафния, неферментирующие грамотрицательные палочки: псевдомонады, ацинетобактеры).
    • Клостридии
    • Стафилококки
    • Дрожжеподобные грибки

    При этом облигатная микрофлора в основном представлена анаэробными микроорганизмами и среди них количество бифидобактерии - 65-98%. Данный разброс в цифрах обусловлен возрастным показателем. У ребенка бифидобактерии составляют 98% от всего микробиоценоза. У взрослого доза бифидобактерии несколько ниже, но не меньше 65%, еще 30% -это также анаэробная микрофлора - бактероиды и 5% - сопутствующая микрофлора, т.е. - лактобактерии, кишечная палочка и транзиторная микрофлора. Обследования долгожителей в горах Швейцарии и Тибета показали, что у них в кишечнике - 98% бифидобактерии, так что нам остается гадать - сниженное количество бифидобактерии - это результат отрицательного воздействия цивилизации или нет?

    Микробиоценоз желудочно-кишечного тракта - это огромная ассоциация микроорганизмов, состоящая более чем из 500 их видов. Численность микробов в кишечнике достигает 1012-1014 клеток, и их масса составляет около 1/3 от общего количества фекалий. Несмотря на такое обилие микроорганизмов, симбиотическая ассоциация основных представителей нормофлоры ограничена несколькими видами. При этом на протяжении последних лет требования к количественному содержанию различных микроорганизмов в нормофлоре изменялись в сторону увеличения количества облигатной флоры и уменьшения количества условно- патогенных представителей:

    Критерии нормы кишечной флоры по Р.Б. Эпштейн-Литвак и Р.Л. Вилыпанской, 1970

  • Микрофлора Норма
    Бифидобактерии 10-7 и выше
    Общее количество E.coli 300-400 млн/ч
    Кишечная палочка со слабо выраженными ферментативными свойствами до 10%
    Лактозонегативные энтеробактерии до 5%
    Кокковые формы в общей сумме бактерий до 25%
    Гемолизирующий стафилококк по отношению ко всем кокковым формам% 0%
    Энтерококки 10-4 - 10-6
    Микробы рода протея 0%
    Грибы рода Candida 10-4
    Патогенные микробы семейства кишечных 0
    Гемолизирующая E.coli 0

    Состав микрофлоры кишечника в норме (В.М.Бондаренко и соавт. М.,1998)

    Наименование микроорганизмов КОЕ/г фекалий
    Бифидобактерии 108 - 1010
    Лактобактерии 106 - 109
    Бактероиды 107 - 109
    Пептококки и пептострептококки 105 - 106
    Стафилококки (гемолитичекие, плазмокоагулирующие) Не более 103
    Стафилококки (негемолитические,коагулазоотрицательные и др.) 104 - 105
    Эубактерии 109 - 1010
    Клостридии 103 - 105
    Стрептококки 105 - 107
    Дрожжеподобные грибы Не более 103
    Условнопатогенные энтеробактерии и неферментирующие
    грамотрицательные палочки
    Не более 103 - 104

    Сейчас стали более жесткие требования к наличию условно-патогенной флоры. 103 - пограничная зона любой условно-патогенной флоры. Немецкие исследователи считают, если наличие кандиды в концентрации 103 - это уже дисбактериоз. На кандидоз обращается особое внимание, т.к., по их мнению, наличие кандиды в организме человека, в частности, в кишечнике связано с псориазом. Есть псориаз - ищи кандиду. Для них допустимая концентрация -больше 102. Больше - уже патология.

    Функции микрофлоры

    Нормальная микрофлора кишечника чрезвычайно важна для организма человека. Гното-биологические животные практически нежизнеспособны.

    Так что же для нас нормальная микрофлора и каковы ее функции?

    А функций нормофлора выполняет несколько:

    • Обеспечение колонизационной резистентности.
      • Микроорганизмы нормофлоры участвуют в активации:
        • синтеза белков класса IgA, которые препятствуют адгезии условно-патогенных микроорганизмов к эпителиальным клеткам слизистой кишечника;
        • образования макрофагов и лимфобластов.
      • Бифидобактерии из-за высокого их содержания в кишечнике создают эффект экранирования слизистой кишечника от проникновения условно-патогенных микроорганизмов
      • Кроме того, представители нормальной микрофлоры обладают антагонистической активностью в отношении условно-патогенных микробов. При этом они работают как бы в 2 направлениях:
        • вырабатывают кислоты (молочная, уксусная, пропионовая), за счет чего закисляется содержимое кишечника и отсутствует рост патогенной флоры;
        • вырабатывают бактерицины - антибактериальные вещества, оказывающие по меньшей мере бактериостатический эффект на патогенные микроорганизмы.
    • Вторая функция нормофлоры - детоксикационная. При этом микроорганизмы разлагают не только эндотоксины, но и те ксенобиоти ки, которые поступают в организм извне. Кроме того, нормальная микрофлора принимает участие в:
      • стимуляции иммунитета;
      • регуляции газового и водно-солевого обменов;
      • продукции биологически-активных веществ (витаминов, аминокислот, ферментов);
      • пищеварении. Бактериальная флора осуществляет расщепление продуктов питания, в частности, олигосахаридов и пищевых волокон.
    • И еще очень важная функция нормофлоры- морфокинетическая. Микроорганизмы участвуют в поддержании нормального строения слизистой кишечника и адекватной моторики.

    Наиболее важная - это обеспечение колонизационной резистентности, под которой понимают совокупность механизмов, обеспечивающих предотвращение заселения макроорганизма посторонней микрофлорой за счет стабильности нормофлоры. Микроорганизмы нормофлоры участвуют в активации:

    Нормальная микрофлора живет по всему кишечнику в просвете,в муциновом слое,который находится на эпителиальных клетках слизистой кишечника.Таким образом нормальная микрофлора никогда не колонизирует саму слизистую, в отличии от патогенной микрофлоры, которая предпочитает жить непосредственно в толще кишки. Сальмонеллы - в слизистой оболочке и глубже (1 слой), шигеллы - в цитоплазме эпителиальных клеток слизистой (2 слой), холерный вибрион и энтеротоксигенные E.coli фиксируются на гликокаликсе щеточной каймы и затем колонизируют кишечник по всей этой поверхности - слой 3 (рис.3). Для того, чтобы условно-патогенная микрофлора могла проникнуть к стенкам кишечника, ей нужно преодолеть барьер нормальной микрофлоры. Если кишечник здоров то, для того, чтобы человек заболел, даже заболеванием, вызываемым облигатным паразитом, необходимо значительное количество микроорганизмов. Если же есть дисбактериоз кишечника, то достаточно небольшого количества, например, дизентерийной палочки, чтобы началась болезнь. Нормальная микрофлора также ответственна за носительство. В случае сильнейшего дисбактериоза - человек становится постоянно носителем дизентерии, сальмонелл и т.д. - защиты от патогенной микрофлоры нет.

    Кроме того, представители нормальной микрофлоры обладают антагонистической активностью в отношении условно-патогенных микробов. При этом они работают как бы в 2 направлениях: вырабатывают кислоты (молочная, уксусная, пропионовая), за счет чего закисляется содержимое кишечника и отсутствует рост патогенной флоры. вырабатывают бактерицины - антибактериальные вещества, оказывающие по меньшей мере бактериостатический эффект на патогенные микроорганизмы. Больше всего подобных веществ вырабатывают лактобактерии. У бифидобактерий бактерицины несколько слабее. Вторая функция нормофлоры - детоксикационная. При этом микроорганизмы разлагают не только эндотоксины, но и те ксенобиотики, которые поступают в организм извне. Детоксикацию микроорганизмы осуществляют как за счет биосорбции, так и за счет трансформации ядов в более мелкие вещества, поступающие на дальнейшую переработку в печень, или же с образованием веществ, не оказывающих отрицательного влияния на макроорганизм. Примером может служить участие микрофлоры в регуляции желчных кислот и холестерина. Именно микрофлора разлагает избыток холестерина, поэтому при дисбактериозе чаще всего встречается повышенный уровень холестерина в крови. Кроме того, нормальная микрофлора принимает участие:

  • в стимуляции иммунитета;
  • в регуляции газового и водно-солевого обменов;
  • в продукции биологически-активных веществ (витаминов, аминокислот, ферментов);
  • пищеварении - бактериальная флора осуществляет расщепление продуктов питания, в частности, олигосахаридов и пищевых волокон.

    И еще очень важная функция нормофлоры - морфокинетическая. Микроорганизмы участвуют в поддержании нормального строения слизистой кишечника и адекватной моторики.

    Причины возникновения дисбактерозов.

    Причины возникновения дисбактериозов представлены в таб.5. Из представленных материалов видно, что причин много и они самые разнообразные. Мы остановимся на наиболее важных. И начнем с беременной женщины. Если она во время беременности болела острыми заболеваниями, включая ОРВ, или есть хроническая патология, если беременная женщина принимала лекарственные препараты или страдала от токсикоза, то, как правило, у нее определяется, дисбактериоз. Поскольку он не бывает локальным, то, соответственно, у нее есть дисбактериоз влагалища, кожных покровов.В роды она идет с патогенной или условно-патогенной микрофлорой. Природой предусмотрено, что нормальной микро-флорй влагалища у женщины могут быть любые микроорганизмы, вплоть, до коринебактерий. Чаще всего - это лактобактерии, но, в зависимости от индивидуальности могут быть и стрептококки, коринебактерий, дифтероиды. Это - у здоровой небеременной женщины. Однако уже в 1-м триместре беременностиэта микрофлора замещается на бифидо- и лактобактерии. Точно также к родам бифидобактерий {абсолютно анаэробные микроорганизмы), появляются на сосках. Непонятно, каким образом это происходит, но такой факт констатируется. Поэтому ребенок обсеменяется нормальной микрофлорой уже на первых минутах жизни - проходя через родовые пути и выпивая с молоком матери А когда у роженицы на сосках стафилокок, протей и др. патогенная микрофлора, ребенок, приложенный мамой к груди, усваивает эти вредные для него микроорганизмы. Приведем пример. В 40-е годы нормально высокий уровень бифидобактерий у ребенка устанавливался на 4 - 5 сутки. В конце 70-х годов - на 8-9 сутки. И сейчас только 63% здоровых новорожденных детей, которые находятся на грудном вскармливании имеют нормальный микробиоценоз и нормально высокий уровень бифидобактерий примерно к 19 суткам. Все дети, которые рождаются с патологией, в т.ч. и неврологической - имеют дисбактериоз. Все дети, которые находятся на искусственном вскармливании, тоже в группе риска по дисбактериозу. Каким образом нужно готовить маму к родам? Как правило, всем беременыым рекомендуется дважды за беременность (в 1 и 3 триместре) провести курс приема пробиотиков, т.е. 3 недели принимать "Биовестин" или "Биовестин - лакто" по 1,5 мл.2 раза в день. При необходимости, если есть нарушения чистоты вагинального секрета - то интравагинально и per os. Для профилактики маститов, для профилактики невынашивания беременности также используют пробиотики. Для профилактики маститов (трещин на сосках) за 10 дней до родов делаются аппликации пробиотиками по 5 раз на день. При угрожающем выкидыше Биовестин - лакто используется в комплексной терапии. Но вернемся вновь к причинам возникновения дисбактериоза. Ребенок растет, начинает болеть, и принимать лекарственные препараты. Вот это- прием лекарственных препаратов, и есть наиболее серьезная причина формирования дисбактериоза в любом возрасте. Самые серьезные дисбактериозы возникают после приема антибиотиков. Если, раньше считалось, что только антибиотики нарушают микрофлору кишечника, то сейчас известно, что практически все фармакологические препараты, даже не обладающие противоспалительным действием, при длительном употреблении ведут к изменению микробиоценоза кишечника. Это и сердечнососудистые препараты, и слабительные, и антигистаминные, которые, казалось бы совершенно безвредные. Возможно, эта проблема возникла в связи с изменением рациона питания 20 лет назад, когда у нас было совершенно другое питание, исключающее такое большое количество консервированной и рафинированной пищи, прием тех же самых лекарственных препаратов не так сильно отражался на нормальном микробиоценозе. 3-й фактор - нарушение рациона питания. За прошедшие 30-50 лет человек не сумел мутировать, изменить свои внутренние органы, в то же время серьезным образом изменил рацион питания. Мы сократили прием пищевых волокон, ввели в пищу продукты, содержащие консерванты, красители и химические ароматизаторы, резко увеличили количество употребляемых углеводов и снизили количество белка. Все это в первую очередь негативно отражается на микрофлоре. Нет пищевых волокон - не на чем расти. Консерванты день за днем убивают микроорганизмы и нет благоприятного перерыва для их роста. А если на этом фоне еще и принимали лекарственные препараты, которые убили нормальную микрофлору, то восстановиться ей будет крайне сложно, в результате возникнет дисбактериоз. Формированию дисбактериоза способствует также
  • Воздействие ксенобиотиков (бытовых и промышленных загрязнителей).
  • Избыточное ультрафиолетовое облучение.
  • Бактериальные инфекции, пищевые токсикоинфекции, гельминтозы.
  • Злоупотребление алкоголем.
  • Физический и эмоциональный стресс.
  • Резкая смена климатических поясов и жизнь в экстремальных условиях.
    Мы разобрали наиболее значимые факторы формирования дисбактериоза у здорового человека. Факторы, действующие извне. Существуют еще и эндогенные факторы, влияющие на формирование дисбактериоза или поддерживающие его течение.
    Это:
    • Иммунодефицитные состояния различного происхождения.
    • Хронические воспалительные заболевания ЖКТ, особенно с секреторной недостаточностью.
    • Аномалии строения ЖКТ.
    • Стойкие дискинезии ЖКТ.
    • Тяжелые хронические инфекции.
    • Заболевания обмена веществ, в т.ч. сахарный диабет.
    • Онкологические заболевания.

    Интерпретация и классификация дисбактериозов

    Отношение к дисбактериозу со стороны медиков до настоящего момента неоднозначно Известно, что такого заболевания в реестре нет, что это - сложный симптомокомплекс, сопутствующее заболевание, или вторичное. И сам термин "дисбактериоз" обсуждается. Англоязычные врачи считают, что дисбактериоза толстой кишки просто не существует. Причина этому - его нельзя определить. Делая анализ на дисбактериоз, мы определяем просветную микрофлору, что не отражает полного микробиоценоза кишечника. По их мнению, корректнее говорить о синдроме избыточной контаминации тонкого кишечника.

    Немцы и российские врачи считают, что дисбактериоз толстой кишки существует и синдром избыточной контаминации тонкой кишки - это следствие дисбактериоза толстого кишечника. Подобное мнение они подтверждают тем, что исследовании кишечника и верхнего отдела ЖКТ определяется одна и та же условно-патогенная и патогенная микрофлора. Пример: если при исследовании на дисбактериоз высеяли стафилококк, он же высевался и из тонкого кишечника, и эту же микрофлору обнаруживали в желчном пузыре (при холециститах). Поэтому в ряде случаев начали говорить о восходящей инфекции, где на 1 место выступает дисбактериоз кишечника.

    На настоящий момент врачи сходятся на том мнении, что дисбактериоз нужно лечить, поскольку он в ряде случаев может вызвать серьезные заболевания или же осложнить течение имеющихся. В табл. 6 представлены список заболеваний, которые связывают с дисбактериозом. Он достаточно большой и разнообразный - от кариеса до бронхиальной астмы. И с каждым годом список пополняется. Правдивость этой связи мы можем наблюдать на детях с проявлениями атонического дерматита или диатеза. У такого ребенка убирают паразитоз, лечат дисбактериоз и, как следствие, проходит диатез. В ряде случаев говорят, что диатез лечить не надо, но практика показывает, что не леченый диатез проявляется в 12-21 год в виде нейродермита, экземы, бронхиальной астмы или поллиноза.

    В зависимости от факторов, воздействующих на макроорганизм, от длительности их приложения тяжесть дисбактериоза может быть разной. В настоящий момент нет единой классификации дисбактериозов. В табл.7 представлена расширенная классификация дисбактериозов по этиологическому признаку, В ней учитывается дисбактериоз практически здоровых людей, появившийся в результате изменения характера питания, времени года и т.д., а также дисбактериоз больных, вызванный различными заболеваниями и применением лекарственных препаратов. Однако эта классификация не определяет глубины процесса и не представляет информации для терапии. Поэтому чаще всего пользуются следующей классификацией дисбактериоза, где определяется 3 или 4 стадии течения патологического процесса (табл.8).
    На 1-й стадии формирование дисбактериоза происходит на фоне снижения активности нормальной микрофлоры. Количественно она определяется 109 бифидобактерий, но появляется избыточное количество аэробной микрофлоры (эшерихии).
    2-я ст. Снижается количество нормальной микрофлоры и условно-патогенная микрофлора присутствует в незначительных количествах.
    3-я ст. Снижено количество нормальной микрофлоры и появляется условно-патогенные микроорганизмы. 4-я ст. Резкое снижение нормальной микрофлоры, вплоть до нуля и наличие высоких титров условно-патогенных микроорганизмов. Иногда встречаются стерильные кишечники. Появляется микрофлора в полостях и тканях, в норме стерильных (кровь, моча и т.д.).

    Терапия дисбактериозов

    1-я, 2-я стадии дисбактериозов, как правило, не требуют применения антибактериальных препаратов.

    На 3-4 стадиях, возможно, сначала необходимо простерилизовать кишечник. В этом случае используются фаги или антибиотики.

    На всех стадиях обязательно требуется применение пробиотиков и пищевых волокон. Нормальная микрофлора в качестве субстрата и места обитания использует пищевые волокна, поэтому она не будет жить в организме человека, если в его рационе отсутствуют пищевые волокна. К ним относятся: пектины, целлюлоза и т.д.

    Спектр пробиотиков достаточно широк и включает несколько разновидностей: сухие и жидкие, моно и комплексные. Наша фирма - единственная по всей России, которая производит жидкие пробиотики. В странах Запада и Японии - иная ситуация: там очень много бифидопро-дуктов. Например, у японцев все кисломолочные продукты содержат бифидобактерии.

    Рассмотрим, чем отличаются сухие пробиотики от жидких.
    Прежде всего, для изготовления сухих используется либо лиофильная, либо сублимационная сушка. Это приводит к следующему:

    1. Сильно снижается активность микроорганизмов: если высушить наш концентрат, то активность снизится в 1-10 тыс. раз.
    2. Для того, чтобы микроорганизмы начали работать в кишечнике, им требуется определенное время, не менее 6-8 часов.
    3. При сушке травмируются рецепторы, с помощью которых микроорганизмы сорбируются на стенках кишечника. Поскольку рецепторы травмированы, микроорганизмы не колонизируют кишечник, а действуют только в просвете. Они выходят из организма, не прикрепляются к стенкам кишечника.
    Жидкие пробиотики - в активном состоянии. Они начинают работать сразу после попадания в благоприятную для них среду. Недостаток жидких пробиотиков - они чувствительны к воздействию желудочного сока и желчных кислот. Поэтому употреблять их нужно за 30 мин. до еды, лучше с щелочной минеральной водой и при необходимости использовать микро клизмы с препаратом.

    Механизм действия пробиотиков до сих пор обсуждается. Нужно ли заселять кишечник теми микроорганизмами, которые мы даем больному в составе пробиотиков? До 1997 г. считалось, что все пробиотики, которые мы даем, обязаны заселять кишечник. Немецкие врачи до сих пор придерживаются точки зрения, что бифидофлора приживается лучше, когда пробиотик содержит в своем составе не менее 2 штаммов бифидобактерии.

    Однако большее количество врачей склоняется к тому, что пробиотики должны работать до тех пор, пока не активизировалась собственная микрофлора. Т.е. пробиотики активизируют нормальную микрофлору кишечника, доводят количественно до нормальных значений, но сами в кишечнике не приживаются.

    То, что микрофлора пробиотиков не приживается в кишечнике человека, говорит следующий факт. При посеве нормальной микрофлоры (у человека, у животных) определяются совершенно разные штаммы или разные биовары. Т.е. род, вид - один и тот же, но биологический вариант обязательно будет другим.

    Пробиотики различаются также и по своему составу.

    Есть пробиотики, содержащие один род микроорганизмов, есть пробиотики, содержащие 2-3 рода микроорганизмов, есть пробиотики, содержащие лизаты из микроорганизмов. Лизированные формы микроорганизмов создают среду для нормального роста собственной микрофлоры и работают как бифидогенные факторы. Почему считается, что mix препараты более выгодные? Как мы уже говорили, некоторые исследователи считают, что присутствие 2-х штаммов микроорганизмов увеличивают возможность колонизации их в кишечнике.

    Характеристика препаратов НПФ "Био-Веста"

    Все они, кроме представителей нормальных микроорганизмов содержат и бифидогенные факторы. Поэтому правильнее было бы относить наши БАД-ы к синбиотикам. Что же такое бифидогенные факторы? Известно, что ребенок, находясь на грудном вскармливании, очень редко болеет и не мучается проблемами живота. Это происходит за счет того, что факторы грудного молока женщины активизируют нормальную микрофлору грудного ребенка. Мы используем подобные бифидогенные факторы для производства всех пищевых добавок. Отличаются они по видовому и штаммовому составу микроорганизмов. "Жидкий продукт с бифидобактериями" и "Биовестин" содержат в своем составе по одному штамму бифидобактерий. При этом "Жидкий продукт с бифидобактериями" изготовлен на основе штамма бифи-дум бифидум № 791, а "Биовестин" содержит в своем составе бифидум адолесцентис МС-42. "Биовестин-лакто" содержит в своем составе уже 2 штамма бифидобактерий (В. бифидум и В. адолесцентис) и лактобактерии (Л. плантарум). Что такое штаммы? Как они распределяются у человека? На 1-м году жизни у ребенка, который находится на грудном вскармливании встречаются 5 различных штаммов бифидобактерий:
  • Bifidobacterium bifidum
  • Bifidobacterium longum
  • Bifidobacterium breve
  • Bifidobacterium infantis
  • Bifidobacterium adolescrntis - в меньшем количестве Как только ребенка переводят на смешенное или искусственное вскармливание, Bifidobacterium breve и Bifidobacterium infantis совсем исчезают. Остаются Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum и Bifidobacterium adolescrntis. При этом с возрастом количество Bifidobacterium adolescrntis в кишечнике постоянно повышается. Такое положение, по мнению некоторых специалистов, связано с биохимически активностью микроорганизмов и специфическим типом вскармливания с раннего детства материнским молоком или молочной пищей. Смещение количественных соотношений видов бифидобактерий в кишечнике в сторону вида B.adolescentis связывают с переходом детей от доминирующего молочного питания раннего детства по мере взросления. Подобная точка зрения подтверждается данными по биохимической и физиологической активности и тем фактом, что при грудном вскармливании ребенка, когда имеется достаточное количество лактозы и бифидогенных факторов материнского молока, у ребенка в основном содержатся штаммы бифидобактерий bifidum. При переводе его на искусственное вскармливание, когда рацион питания содержит меньшее количество лактозы, увеличивается процент штамма B.adolescentis. Бифидобактерий вида adolescentis сбраживают большее количество углеводов, что говорит об их субстратне-зависимости от молока (табл.9). Такое положение, по мнению некоторых специалистов, ассоциировано со специфическим типом вскармливания с раннего детства материнским молоком или молочной пищей. Смещение количественных соотношений видов бифидобактерий в кишечнике в сторону вида B.adolescentis связывают с переходом детей от доминирующего молочного питания раннего детства по мере взросления. Подобная точка зрения подтверждается данными по биохимической и физиологической активности и тем фактом, что при грудном вскармливании ребенка, когда имеется достаточное количество лактозы и бифидогенных факторов материнского молока, у ребенка в основном содержатся штаммы бифидобактерий bifidum. При переводе его на искусственное вскармливание, когда рацион питания содержит меньшее количество лактозы, увеличивается процент штамма B.adolescentis. Т.о., препараты, содержащие B.adolescentis, можно принимать с 1 дня жизни, т.к. он встречается у детей любого возраста, в т.ч. у тех, кто находятся на грудного вскармливании. Есть 2 статьи сотрудников института Габричевского о том, что B.adolescentis нужно с осторожностью применять детям до 3 лет, однако после проведения клинических испытаний эти специалисты изменили свое мнение и рекомендуют B.adolescentis можно принимать и детям до года. Еще одно замечание по поводу B.adolescentis: это пищевой штамм, фарм. статьи на него пока нет. - Почему B.adolescentis такой хороший?
    1. Прежде всего, по своей активности. Его биохимические свойства гораздо выше, чем у других штаммов, т.е. B.adolescentis лучше и быстрее всех растет (примерно в 4-5 раз). Например, если у (1) концентрация будет 108 через 4 суток роста на молоке, то у (5) - через 12-24 часа. Для пробиотиков это важна скорость воспроизводства в кишечнике. Чем больше микроорганизмов, тем больше они вырабатывают бактерицинов, кислот и, соответственно, активность их будет выше, чем у тех штаммов, которые медленно растут.
    2. Сравнение антагонистической активности B.adolescentis и B.bifiduml по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам представлены на диаграмме активности разных штаммов бифидобактерий (рис. 10).
    3. B.adolescentis не чувствителен к терапевтически дозам наиболее используемых антибиотиков. По паспорту он не чувствителен к антибиотикам 1-го поколения. Последние статьи показывают, что данный штамм нечувствителен и к более современным антибиотикам, в т.ч. и применяемым в ветеринарии.

    Таким образом, мы охарактеризовали два наших продукта: "Жидкий продукт с бифидо-бактериями" и "Биовестин", которые содержат в своем составе по одному штамму бифидобактерий и бифидогенные факторы.

    "Биовестин-лакто" - это уже комплексный препарат. Он содержит 2 штамма бифидобактерий (на выбор организму человека или для лучшей приживаемости) и еще одного представителя нормофлоры - лактобактерии (L. plantarum 8 РАЗ).

    По всем препаратам были проведены предклинические и клинические испытания.

    По результатам предклинических испытаний было показано, что препараты безвредны даже в больших дозах на 3 поколениях мышей. При этом при применение препаратов, содержащих одни бифидобактерий, не только из кишечника элиминировались условно-патогенные микроорганизмы, но и восстанавливался уровень всех представителей нормальной микрофлоры, включая лактобактерии и кишечную палочку (табл.11) Клинические испытания мы проводили на больных разных возрастов для лечения и профилактики дисбактериозов при самых разных заболеваниях.

    Первоначально для терапии дисбактериозов был разработан продукт "Жалын" (напиток "Оздоровительный"), когда в молоко добавляли профилактическую дозировку "Биовестина". Первые клинические испытания были проведены в Усть-Каменогорске (зона повышенного риска, зона экологического бедствия). В течение 3-х недель рабочие металлургического завода пропили "Биовестин" и по результатам анализов микробиоценоз кишечника нормализовался примерно у 50%. При этом впервые было показано, что прием наших препаратов повышает уровень гемоглобина крови. Сейчас достоверно доказано, что не менее чем на 10 ед. уровень гемоглобина возрастает. Повышается он, в частности, за счет того повышения сывороточного железа крови. Это происходит за счет нормализации пищеварения, и, соответственно, всасывания. При дисбактериозе нарушается не только сам процесс пищеварения, в результате которого в качестве конечных продуктов метаболизма могут образовываться даже ядовитые для макроорганизма вещества, но и нарушается процесс всасывания. Поэтому больной может долго и много принимать препаратов железа, а результат будет минимальным. Для повышения результативности лечения анемии нужно использовать обязательно пробиотики и рекомендуемый нами "Биовестин". Получив хорошие результаты лечения дисбактериоза и накопив уже определенный опыт по использованию наших препаратов в клиниках городов Сибирского региона, мы провели клинические испытания на больных, которые получали сильную химиотерапию. При этом изменили схему применения препарата и стали назначать "Биовестин" не после основного лечения, а вместе с ним. Полученные результаты подтвердили наше предположение и показали, что прием "Биовестина" одновременно с антибактериальной или химиотерапией существенно снижает риск образования дисбактериоза и других побочных осложнений.

    При введении "Биовестина" в схему лечения больных раком молочной железы было показано, что эти больные реже страдали от энтероколитов и стоматитов, которые обычно сопровождают подобную терапию. А возникающие осложнения лучше поддавались лечению, чем в контрольной группе.

    Тот же эффект профилактики дисбактериоза мы получили и при лечении туберкулезных больных. Назначение "Биовестина" с 1-го дня специфической терапии привело к тому, что всего у 10% больных сформировалься дисбактериоз, в контрольной группе больных - у 55% больных (рис 12). Мы предполагали, что "Биовестин" обладает определенным гепатопротекторным действием. На теберкулезных больных это подтвердилось. В опытной группе резко снизилось количество больных с повышенным уровнем трансаминаз (рис 13). Это же подтвердилось в исследованиях на больных гемобластозами. Кроме того, во фтизиатрии показано, что биовестин обладает еще и мощным иммуностимулирующим действием. У Больных опытной группы почти на 5-6 недель раньше произошла стерилизация мокроты. Поскольку "Биовестин" использовали только пер ос, то данный эффект можно объяснить повышением иммунного ответа.

    На основании проведенных исследований "Биовестин" рекомендуется использовать не только для больных туберкулезом, но и в детской фтизиатрической практике всем детям, находящимся под наблюдением в противотуберкулезных учреждениях по поводу виража туберкулиновых проб и контактных по туберкулезу.

    Клинические испытания "Биовестин-лакто" мы начали проводить в обл. больнице на детях, начиная с первых дней жизни. Дети были с разныме диагнозами: часто и длительно болеющие дети, имеющие патологию органов пищеварения, дети с паразитозом (табл.14). Использование "Биовестин-лакто" при отмеченных состояниях способствовало более быстрому купированию симптомов заболевания, уменьшению диспептических явлений, астенических жалоб, интоксикации, снижению болевого абдоминального синдрома, улучшению аппетита и общего состояния. Наблюдались позитивные изменения в микробном пейзаже: увеличивалось содержание бифидобактерии, а условно-патогенная флора не обнаруживалась уже через 2 недели после начала приема препарата.

    Обращаю внимание, что препарат назначали детям с первого дня специфической терапии. При паразитозах препарат назначали за неделю до предполагаемого курса противопаразиторнои терапии. Возраст детей - от 3-х до 5 лет с лямблиозом. При этом было показано, что прием "Биовестина-лакто" за неделю до начала специфической терапии позволяло уменьшить длительность применения противопаразитарных препаратов, что очень важно ввиду их токсичности.

    Таким образом, обобщая результаты клинических испытаний, можно сказать, что лучше всего дисбактериоз профилактировать, чем лечить. А для этого нужно не так уж много -если больной знает, что ему идти на какую-то хирургическую операцию, или начнется антибактериальная терапия, то лучше начать использовать "Биовестин" за 7-10 дней до начала предполагаемой терапии. Это помогает снизить риск возникновения дисбактериоза.

    Последние наши исследования "Биовестин-лакто", проведенные в ЦКБ СО РАН Солдатовой Г.С. только подтвердили вечный постулат о том, что болезнь легче предупредить, чем вылечить. "Биовестин-лакто" использовали в качестве монопрепарата для очень сложных больных с гемабластозами после длительной терапии. Наши исследования были не очень удачными, но очень показательными. Мы не получили клинических улучшений. По результатам анализов у всех больных было улучшение состояния и улучшение качества жизни. Дисбактериоз практически у всех уменьшился и изменил свою стадию в сторону улучшения. Кроме того, было достоверно доказано, что "Биовестин-лакто" положительно влияет на обменные процессы и, в первую очередь, на обмен холестерина, железа, улучшая тем самым показатели гемограммы. Было отмечено также достоверно положительное влияние "Биовестина-лакто" на неспецифическую резистентность организма и систему антиоксидантной защиты, а также на снижение эндотоксикоза, что позволяет рекомндовать его использовать в комплексных программах эндоэкологической реабилитации. А показательными эти клиническими испытания потому, что "Биовестин-лакто" назначался уже поле окончания химиотерапевтических процедур.

    Дозировка и схемы применения препаратов НПФ "Био-Веста"

    "Жидкий продукт с бифидобактериями" рекомендуется для детей, у которых нет клинических проявлений дисбактериоза и для детей, которые находятся на грудном вскармливании для профилактики дисбактериоза. Можно рекомендовать мамам делать аппликации на грудь -это и профилактика мастита у мамы, и профилактика дисбактериоза у ребенка.. Если же у ребенка уже есть клинические проявления дисбактериоза (плохой стул, диатез, мало набирает вес), в этой ситуации нужно назначать "Биовестин" или "Биовестин-лакто". Но последний лучше назначать детям после года.

    Базовая дозировка препаратов - по 1,5 мл 2 раза в день для детей после года. На фоне любой терапии дозировку увеличивают ровно в 2 раза - по 3 мл 2 раза в день.

    Схема применения препаратов: за 7 дней до антимикробной терапии по 1.5 мл 2 р/день, на фоне терапии - по 3 мл 2 р/день, после приема антибиотиков - не менее месяца по 1.5 мл 2 р/день. Месяц - это обусловлено тем, что нормальная микрофлора после любой антибактериальной терапии не работает в течение месяца. Соответственно, в течение месяца может произойти заселение кишечника любой условно-патогенной микрофлорой, от которой потом будет сложно избавиться. Поэтому, чтобы защитить кишечник и активизировать нормальную микрофлору нужно принимать "Биовестин" 1-1,5 месяца. В ряде случаев для повышения эффективности приема препарата его можно использовать ректально в виде микроклизм (30 мл воды- 3-4 мл препарата).

    Дети до года. Для профилактики дисбактериоза: по 5 кап. на день ребенку в 2-3 приема в течение 1 мес. Лечебная дозировка - увеличивают до 5 кап. 3 раза в день. Вводят постепенно, начиная с 1 кап. - 2 раза в день, 1 кап. - 3 раза в день, до 5 кап. - 3 раза в день. Какие побочные явления могут быть в этой ситуации? Чаще всего - послабление стула. Дозировку можно снизить, но отменять препарат не следует - это нормальная реакция на бифидобактерии. Если ребенку больше 3-х мес. дозировка повышается. От 3-х мес. - 0,5 мл - 2 раза в день, от 6 мес. - 1 мл - 2 раза в день.

    В акушерской, гинекологичесокой практике препарат используется не только интраваги-нально, но и пер ос.

    Использование для микозных больных

    Гинекологами разработаны методики лечения молочницы с помощью пробиотиков и молочной кислоты. В первые 3-5 дней идет сильное обострение и поэтому чаще всего больные не выдерживают. Поэтому врачи гинекологи рекомендуют первоначально убить все споры грибов, используя для этого антигрибковые препараты (свечи с нистатином, тержинан), а потом обязательно использовать пробиотики. В противном случае обеспечен рецидив молочницы. Как говорят: "Свято место пусто не бывает". Кандида ведь размножилась за счет снижения активности нормофлоры, т.е. за счет дисбактериоза. Но от того, что мы убьем кандиду, нормофлора не активизируется. Ее надо сначала подготовить и активизировать, а для этого первоначально нужно защитить слизистую от внедрения условно-патогенной микрофлоры.

    Еще один большой раздел "Использование пробиотиков в сохраняющей терапии".

    Сейчас уже практически не вызывает сомнения, что за исключением нарушения гормонального фона или дефектов у плода, выкидыши случаются по причине инфекции или же ваги-нозов, т.е. дисбактериозов вагины. Это - основные причины выкидышей. Использование пробиотиков не стадии сохраняющей терапии очень сильно повышает возможность выносить беременность. Поэтому "Биовестин - лакто" рекомендуется всем, у кого есть угроза выкидыша -использовать пробиотики и интравагинально (в этом случае обязательно наблюдение врача), и пер ос. И, вообще, для женщин, которые собираются рожать, готовятся к этому (чистятся) обязательно использование пробиотиков.

    В дерматологической практике наши препараты можно использрвать и для лечения микробных заболеваний кожи (стрептодермии, угревая сыпь и т.д.) в виде влажно - высыхающих повязок. После применения препаратов обязательно использование увлажняющих кремов.